從一度病危到成家立業(yè)，罕見病患者帶新婚妻子回醫(yī)院送喜糖

近日，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院免疫科團(tuán)隊(duì)迎來溫馨時(shí)刻。

一名從小在該院接受治療的免疫缺陷罕見病患者小偉（化名），今年25歲，剛剛步入婚姻殿堂。他帶著新婚妻子回到醫(yī)院，為主診醫(yī)生們送上喜糖。這次在熟悉的診室里，笑聲和祝福交織在一起。

2025年9月，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院臨床免疫科，罕見病患者小偉（化名）為醫(yī)生送喜糖和錦旗。本文圖片均為受訪者供圖

小偉是一名原發(fā)性免疫缺陷病（PID）患者，小時(shí)候他反復(fù)感染，肝脾重度腫大，鼓著“將軍肚”，一度有生命危險(xiǎn)。兒科醫(yī)院臨床免疫科團(tuán)隊(duì)通過精細(xì)免疫評(píng)估和高通量基因測(cè)序技術(shù)，發(fā)現(xiàn)小偉PIK3CD基因E1021K新發(fā)雜合變異，明確診斷為原發(fā)性免疫缺陷?。ㄟ^度活化PI3K綜合征，APDS）。醫(yī)生結(jié)合發(fā)病機(jī)制進(jìn)行精準(zhǔn)治療，小偉的人生也迎來轉(zhuǎn)折，開始像同齡人一樣步入校園、走向社會(huì)。

“內(nèi)心非常感謝他們的照顧，不然我真的沒啥希望了?！?1月3日，小偉在接受澎湃新聞?dòng)浾卟稍L時(shí)說，這些年他和復(fù)旦兒科免疫科團(tuán)隊(duì)保持聯(lián)系，定期到醫(yī)院做檢查，成年后也常來醫(yī)院，為小病友們做分享。這次他來送喜糖，還咨詢了第三代試管嬰兒技術(shù)，通過新技術(shù)，他的孩子將避免攜帶這種免疫缺陷基因。

看著患者健康成長(zhǎng)、成家立業(yè)，復(fù)旦兒科醫(yī)院臨床免疫科副主任醫(yī)師王文婕難掩感動(dòng)。她在朋友圈寫道：“4歲來到復(fù)旦兒科就診，15歲明確基因治療至今，一直以來都以積極樂觀的態(tài)度面對(duì)生活，現(xiàn)在已經(jīng)是25歲的有志青年啦。今天特意來送新婚喜糖。愿罕見病被更多人看見?！?/p>

復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院臨床免疫科王文婕醫(yī)生的朋友圈。

“人生的希望瞬間沒了”

原發(fā)性免疫缺陷病(PID)，也稱免疫出生缺陷（IEI），是一類由于單基因突變導(dǎo)致的罕見病，目前發(fā)現(xiàn)的致病基因已超過500種。

小偉出生于2000年，從有記憶起，生活就與“看病”關(guān)聯(lián)在一起。他記得自己小時(shí)候常常呼吸道感染、腹瀉，沒少往醫(yī)院跑。小偉家住安徽一個(gè)小縣城，當(dāng)?shù)蒯t(yī)療條件有限，三四歲時(shí)，母親便開始帶他輾轉(zhuǎn)到上海求醫(yī)。

在復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院，最早接手小偉治療的是臨床免疫科主任王曉川，他發(fā)現(xiàn)小偉的免疫球蛋白水平明顯低于正常值。但在21世紀(jì)初，基因檢測(cè)技術(shù)尚不發(fā)達(dá)，當(dāng)時(shí)只能進(jìn)行單基因檢測(cè)。醫(yī)生在小偉的基因測(cè)序中未發(fā)現(xiàn)常見的BTK或CD40LG基因致病變異，初步診斷為基因未明的低丙種球蛋白血癥。

此后，小偉接受不定期的靜脈丙球輸注，仍然時(shí)有呼吸道感染。幾年后，他漸漸出現(xiàn)多部位的淋巴結(jié)腫大，10歲左右在安徽當(dāng)?shù)刂委煏r(shí)，醫(yī)生考慮他出現(xiàn)結(jié)核病，但抗結(jié)核藥物治療2年仍沒有明顯好轉(zhuǎn)。

復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院臨床免疫與過敏科學(xué)科帶頭人、主任醫(yī)師孫金嶠回憶，他第一次接觸小偉是在2009年。那時(shí)小偉因反復(fù)感染來院就診，肝脾明顯腫大，整個(gè)人看上去很虛弱，比起同齡人顯得更矮小、瘦弱。

孫金嶠解釋，PID患者由于免疫系統(tǒng)先天存在缺陷，容易出現(xiàn)反復(fù)感染，還可能伴發(fā)過敏、自身免疫、自身炎癥以及惡性腫瘤等疾病，致殘、致死率都很高。當(dāng)時(shí)，小偉還沒有找到明確的致病基因，醫(yī)生根據(jù)臨床表現(xiàn)和檢查指標(biāo)，為他制定了綜合治療方案，幫助他控制病情。

2014年前后，小偉出現(xiàn)一次危險(xiǎn)狀況。王文婕那年剛開始負(fù)責(zé)小偉的治療，她說小偉因病情加重從安徽來上海住院，當(dāng)時(shí)這個(gè)14歲的男孩肚子很膨隆，肝臟、脾臟重度腫大，影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，他腹腔的淋巴結(jié)已經(jīng)大到七八厘米。為了判斷病變性質(zhì)，醫(yī)生必須進(jìn)行腹腔鏡淋巴結(jié)活檢手術(shù)。

讓王文婕印象很深的是，小偉有樂觀和積極的態(tài)度?！斑@項(xiàng)手術(shù)有一定創(chuàng)傷性，他當(dāng)時(shí)很懂事，有超出他這個(gè)年齡的懂事，他說‘我為了活下去，愿意再做各種檢查’?！?/p>

小偉也清晰地記得，14歲時(shí)自己對(duì)人生、疾病已有認(rèn)知，那次病情復(fù)發(fā)很重，“我覺得人生的希望瞬間沒了”。做腹腔鏡淋巴結(jié)手術(shù)前他很恐懼，由于淋巴結(jié)擠壓，他已經(jīng)出現(xiàn)腎積水。他記得在醫(yī)生辦公室，王文婕陪他聊天、逗他，盡量讓他放松心情，“我不想吃米飯，她（王文婕）就去給我買面條吃”。

所幸那次術(shù)后病理提示，小偉是淋巴結(jié)反應(yīng)性組織增生。排除腫瘤后，加用激素抗炎，小偉的病情漸漸好轉(zhuǎn)起來，腫大的淋巴結(jié)、肝脾慢慢縮小了。不過，盡快明確致病基因，仍然是最緊迫的事。

明確診斷，人生轉(zhuǎn)折

小偉治療的真正轉(zhuǎn)機(jī)也從2014年開始。

2013年至2014年間，《科學(xué)（Science）》《自然·免疫學(xué)（Nature Immunology）》陸續(xù)發(fā)表了多篇研究，揭示出一批與原發(fā)性免疫缺陷相關(guān)的新致病基因。孫金嶠說，兒科醫(yī)院在中國率先開展基因測(cè)序來診斷免疫缺陷疾病，借助這些最新科研成果，團(tuán)隊(duì)通過高通量基因測(cè)序技術(shù)，發(fā)現(xiàn)小偉攜帶PIK3CD基因E1021K新發(fā)雜合變異，終于揭開了困擾多年的病因之謎。

孫金嶠解釋，PIK3CD基因突變導(dǎo)致PI3K信號(hào)過度活化，改變細(xì)胞內(nèi)代謝，活化下游mTOR和細(xì)胞內(nèi)Akt，因此這種突變被稱為功能獲得性突變，這類疾病被稱為過度活化的PI3K綜合征（簡(jiǎn)稱APDS）。

明確診斷后，免疫科團(tuán)隊(duì)結(jié)合發(fā)病機(jī)制開展精準(zhǔn)治療。通過文獻(xiàn)學(xué)習(xí)、與國外學(xué)者交流，醫(yī)生為小偉加用mTOR抑制劑（西羅莫司）進(jìn)行靶向治療。令人欣喜的是，小偉的病情隨之得到進(jìn)一步緩解，此后順利減停激素，西羅莫司結(jié)合定期靜脈丙球輸注下，他逐漸和同齡人一樣，長(zhǎng)得更高更壯。

孫金嶠說，目前醫(yī)療界對(duì)原發(fā)性免疫缺陷病的治療已經(jīng)越來越成熟。近年來，該院臨床免疫科開展了APDS多維度研究，總結(jié)中國PIK3CD基因功能獲得性突變導(dǎo)致APDS的臨床特征，建立流式細(xì)胞術(shù)淋巴細(xì)胞亞群精細(xì)免疫表型快速識(shí)別APDS的方法。此外，他們還進(jìn)行了APDS抗體缺陷的分子機(jī)制研究，對(duì)中國APDS患者mTOR抑制劑靶向治療進(jìn)行療效分析。

截至2025年，復(fù)旦兒科已診斷和治療了50多例與小偉病情相似的APDS的患者，多數(shù)患兒使用靶向藥物治療后病情好轉(zhuǎn)穩(wěn)定，少部分患者接受了造血干細(xì)胞移植術(shù)，預(yù)后良好。相關(guān)研究成果，也在多個(gè)國際醫(yī)學(xué)期刊發(fā)表，并運(yùn)用到臨床診療工作中。

如今，小偉已經(jīng)長(zhǎng)到一米八的個(gè)頭。自從明確診斷并接受精準(zhǔn)治療后，他的病情明顯好轉(zhuǎn)，身體發(fā)育也趕上同齡人，身高、體重、外貌與普通人無異，免疫力也恢復(fù)正常。不過，為了維持免疫系統(tǒng)的平衡，他仍需要服用免疫抑制劑進(jìn)行靶向治療，同時(shí)每月輸注一次丙球。

對(duì)小偉來說，原本充滿坎坷的人生，已發(fā)生翻天覆地的變化。他說兩年前大學(xué)畢業(yè)后，他順利考上了安徽當(dāng)?shù)氐墓珓?wù)員。2025年他迎來了人生的新篇章，步入婚姻，他們正計(jì)劃生小孩。

目前，他和妻子在復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院接受第三代試管嬰兒治療。醫(yī)生運(yùn)用孕前遺傳基因診斷（PGD）技術(shù)，對(duì)胚胎進(jìn)行基因篩查，從中選取不攜帶致病基因的優(yōu)質(zhì)胚胎進(jìn)行植入?！斑@樣，我們的孩子就不會(huì)再遺傳我這種免疫缺陷病了。”小偉說。

看著小偉一路走來的歷程，王文婕替他由衷高興，作為醫(yī)生也倍感欣慰。“這么多年來，感受最深的，就是醫(yī)生最大的成就感來自病人的健康。一個(gè)孩子從病重的狀況，慢慢能夠健康地生活，到現(xiàn)在成家立業(yè)，這是讓醫(yī)生最欣慰的事?！?/p>