科普｜像腫瘤一樣，哮喘也已邁入靶向治療時代

如今有人得了腫瘤，首先會問醫生能不能開刀，如果答復是無法手術，就會再問醫生能否用靶向藥物治療——這是為何呢？因為大眾已普遍知道靶向藥物針對腫瘤的特定靶點，相比傳統的化療療效更好、副作用更小。

但是，很少有人知道，哮喘等過敏性疾病的治療也已邁入靶向治療時代。本文將向大家介紹哪些哮喘患者適合使用生物靶向藥物，以及如何選擇這類藥物。

有這樣一名患者：20多歲的小麗從小就有哮喘，經常有胸悶、氣喘，甚至有時自己可以聽到氣管內有吹哨的聲音，嚴重影響了她的工作、學習與生活。醫生為了控制小麗的哮喘，除了給予沙美特羅替卡松吸入劑50/500μg早晚各1吸，連口服糖皮質激素也用上了。但小麗仍時不時感到胸悶、氣喘，長期口服糖皮質激素也產生了副作用，如體型肥胖、滿月臉、胃部不適等。

后來，小麗來到中山醫院就診，醫生在接診時給小麗進行了病情評估：肺功能檢查顯示中重度阻塞性通氣功能障礙，支氣管舒張試驗陽性；呼出氣一氧化氮檢測數值明顯升高；血清過敏原檢測顯示免疫球蛋白E升高并對貓皮屑、塵螨過敏。

經進一步詢問病史，原來小麗非常喜歡小動物，家里養了兩只貓，而且她感覺自從開始養貓后哮喘癥狀更加難以控制，有時還有噴嚏、流涕、鼻癢等過敏性鼻炎癥狀。盡管此前就有醫生建議小麗不要再養貓了，但她堅決不肯，稱在她心中“貓就像她的家人一樣”。

在認真評估小麗病情后，醫生給出了兩個建議：首先，貓不能進臥室，房間要保持通風，注意貓和居住環境的清潔；其次，考慮到小麗屬于重度哮喘，建議在現有哮喘治療方案的基礎上加用生物靶向藥物。

小麗對生物靶向藥物了解甚少，于是我們耐心地向她做了相關的解釋工作。

一、哪些哮喘患者適合使用生物靶向藥物？

根據國內外指南，重度哮喘患者被推薦使用生物靶向藥物治療。

二、什么是重度哮喘？

哮喘是一種嚴重威脅公眾健康的慢性氣道炎癥性疾病，表現為反復喘息、氣促、胸悶、咳嗽，常與接觸過敏原、冷空氣、物理/化學性刺激以及上呼吸道感染等有關，發作時可聞及哮鳴音。

哮喘的治療是以吸入性糖皮質激素（ICS）為基礎，往往聯合吸入長效β2受體激動劑（LABA），從而達到抑制氣道炎癥、解除氣道痙攣的目的。但臨床上有一部分哮喘患者即使連續3個月及以上規律吸入中-高劑量ICS聯合LABA治療后癥狀仍未控制，或者在高劑量ICS聯合LABA治療方案降級后出現哮喘加重，這類哮喘被稱為重度哮喘。

小麗為了控制哮喘，不僅需要吸入高劑量ICS聯合LABA，還需要口服糖皮質激素，因此她屬于重度哮喘。相比輕中度哮喘，重度哮喘患者更容易出現哮喘急性加重，急診率、住院率、入住重癥監護室率均明顯增加，生活質量明顯下降。

三、目前治療哮喘的生物靶向藥物有哪些？

隨著對哮喘發病機制的研究不斷深入，現在已經發現部分炎癥介質在其中發揮著重要作用。例如，白介素-5促進骨髓產生嗜酸性粒細胞；白介素-4和13促進嗜酸性粒細胞向組織遷徙、造成氣道上皮屏障功能破壞；免疫球蛋白E介導過敏反應，導致氣道平滑肌收縮。目前，針對上述這些靶點的生物靶向藥物已被研發出來，并且已被國家藥品監督管理局批準上市。

國內已上市用于治療哮喘的生物靶向藥物

這些生物靶向藥物從不同的機制出發，可以有效地抑制哮喘患者的氣道炎癥，改善其肺功能，減少哮喘急性發作，從而減少或停用口服糖皮質激素，甚至減少吸入性激素的使用，進而提高患者的生活質量。

此外，很多患者同時合并有2種及以上的過敏性疾病，如哮喘可以合并過敏性鼻炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、慢性蕁麻疹、特應性皮炎等。這些過敏性疾病的發病機制有共通的地方，所以這些針對哮喘的生物靶向藥物也可同時兼顧其他過敏性疾病，從而達到一舉兩得的效果。

四、哮喘患者如何選擇生物靶向藥物？

奧馬珠單抗適用于治療免疫球蛋白E介導的過敏性哮喘，用于經ICS聯合LABA治療后仍不能有效控制癥狀的過敏性哮喘。度普利尤單抗用于經中-高劑量ICS聯合LABA治療后癥狀仍控制不佳的伴有2型炎癥（以嗜酸性粒細胞增加和/或呼出氣一氧化氮升高為特征）的哮喘。美伯利珠單抗和本瑞利珠單抗則用于重度嗜酸性粒細胞性哮喘。

小麗屬于過敏性哮喘。諸如塵螨、貓皮屑等過敏原通過結合免疫球蛋白E促進炎癥細胞釋放大量炎癥介質，加重氣道炎癥并造成氣道平滑肌收縮，從而導致小麗哮喘頻繁發作。有鑒于此，建議小麗使用針對免疫球蛋白E的奧馬珠單抗治療。

聽了細致的講解，小麗決定使用奧馬珠單抗治療。在原治療方案的基礎上，經過2個周期奧馬珠單抗的治療，小麗自感“輕松”了許多，再未被胸悶、氣喘所困擾，鼻炎癥狀也得到了緩解。隨后醫生給小麗逐漸減少并停用了口服糖皮質激素，小麗的哮喘控制良好。隨訪肺功能顯示阻塞性通氣功能障礙由中重度改善到輕度。小麗由衷感慨“終于可以自由呼吸了，也不會變得越來越胖了”。

目前小麗繼續使用奧馬珠單抗治療哮喘中，可喜的是沙美特羅替卡松也已減量至50/250μg，早晚各1吸。

從小麗的治療上可以看出，生物靶向藥物在治療哮喘中發揮了獨到的作用，就像治療肺癌的靶向藥物，療效確切，又沒有化療那么大的副作用。