如何加強呼吸道合胞病毒預防？西班牙嬰兒注射單抗率達90%

呼吸道合胞病毒（RSV）是導致兒童急性下呼吸道感染的首要致病原因。當地時間5月30日，世衛組織發布首份呼吸道合胞病毒免疫指南，針對兒童感染情況提出建議。

世衛組織公布的數據顯示，在全球范圍內，呼吸道合胞病毒每年引起超過360萬5歲以下兒童住院，約10萬兒童死亡，其中約半數死亡病例為6個月以下嬰兒。世衛組織建議，各國根據自身衛生系統條件、成本效益和預期接種覆蓋率，選擇引入針對孕婦的二價呼吸道合胞病毒疫苗或單克隆抗體尼塞韋單抗。

呼吸道合胞病毒是全球范圍內嬰幼兒住院和死亡的重要原因。近日，在中國人口文化促進會舉辦的“問策婦幼”全國婦幼醫院高質量發展研討會上，深圳市婦幼保健院新生兒科主任楊傳忠和西班牙圣地亞哥德孔波斯特拉大學臨床醫院教授Federico Martinón Torres接受了澎湃新聞（www.ditubang.cn）的采訪。

楊傳忠表示，呼吸道合胞病毒在北方有明顯流行季，而在廣東、廣西等亞熱帶地區，因無明顯冬春分界，病毒全年散發，無固定流行高峰。北方可針對流行季集中預防，廣東等地需全年關注嬰兒等高危人群的防護。

針對RSV感染的預防，Federico Martinón Torres介紹，在西班牙，90%以上的新生兒一出生就免費注射了預防RSV的單克隆抗體，西班牙加利西亞地區的新生兒注射率達到 95%。

RSV在廣東等地全年散發

呼吸道合胞病毒是兒童最常見、具有高度傳染性的呼吸道病毒，是嬰幼兒下呼吸道感染（以肺炎和毛細支氣管炎為主）住院的首要檢出病原。

“呼吸道合胞病毒在北方有很明顯的流行季節，一般10-11月到第二年的3-4月是明顯的流行季節。”楊傳忠表示，在亞熱帶地區，如廣東、廣西、福建等地，由于沒有明顯的冬春季節分界，病毒全年呈散發狀態，全年都可能是疾病的流行季節。

楊傳忠表示，門診接診的呼吸道疾病患兒中，絕大部分是呼吸道合胞病毒感染，尤其是6個月以內的嬰兒、早產兒及體弱兒。數據顯示，在因喘息住院的6個月齡以下患兒中，約85%是由RSV感染引起。在廣東地區，這類病例無明顯流行高峰，即使是健康足月兒也可能感染。

世衛組織也在文件中指出，呼吸道合胞病毒通常引發類似普通感冒的輕微癥狀，包括流涕、咳嗽和發熱。但對嬰兒、幼兒、老年人以及免疫系統受損或有基礎健康問題的人群，可能導致肺炎和細支氣管炎等嚴重并發癥。

“RSV感染以呼吸道癥狀為主，典型表現為喘息、喘憋（呼吸困難），屬于喘息性支氣管炎范疇，部分患兒可伴發熱，小嬰兒咳嗽癥狀常不明顯。”楊傳忠介紹，RSV感染易引發心功能衰竭等嚴重并發癥，6個月以下嬰兒為高危人群，3-6歲后發病率逐漸下降。

來自西班牙的Federico Martinón Torres也表示，呼吸道合胞病毒在很多年內都被稱為“嬰兒殺手”之一，是1歲以下嬰兒住院的主要原因。RSV嚴重度已經超過新冠、流感等其他疾病，不僅會造成兒童、嬰幼兒的死亡，還會增加住院率，長期的影響來看會破壞嬰幼兒未來的肺功能和健康。數據顯示，每56個足月出生的健康兒童中就有1個會因此感染。

西班牙新生兒單抗注射率達90%以上

目前全球尚無治療 RSV 的特效藥，患兒以對癥治療為主。楊傳忠表示，20世紀90年代RSV較為高發，那時呼吸支持手段有限，沒有好的預防方法，主要是依靠日常生活的防護，RSV的發病率很高，許多患兒感染后出現心力衰竭、嚴重喘息，甚至因救治困難死亡。

楊傳忠提到，我國近年新上市的長效RSV預防單抗——尼塞韋單抗注射液是目前預防RSV感染的有效手段。作為長效單克隆抗體被動免疫制劑，一針可提供約6個月的預防保護。在北方流行季節，一針即可覆蓋整個合胞病毒高發期；而廣東等亞熱帶地區因無明確流行季節，可能需要更長時間的預防干預。“現在越來越多的家長對嬰幼兒呼吸道感染性疾病提高了認識，目前主動要求注射的也比較多，高危早產兒家庭我們會主動建議注射。”

世衛組織也在文件中對預防嬰兒感染RSV病毒的免疫產品提出了建議：一種是可在妊娠晚期為孕婦接種的母體疫苗以保護其嬰兒；另一種是可在嬰兒出生時、呼吸道合胞病毒流行季開始前或流行期間注射的長效單克隆抗體。世衛組織建議，各國根據本國衛生系統的實施條件、成本效益和預期接種覆蓋率，選擇引入針對孕婦的二價呼吸道合胞病毒疫苗或單克隆抗體尼塞韋單抗。

目前，我國已批準尼塞韋單克隆抗體，用于預防或減少新生兒和嬰兒在因呼吸道合胞病毒引起的下呼吸道感染，目前多地均已開放注射。而世衛組織提及的另一種免疫方式——針對孕婦的二價呼吸道合胞病毒疫苗，在我國還未上市。

針對RSV感染的預防，Federico Martinón Torres介紹，西班牙每年約有12萬到13萬新生兒。在西班牙，90%以上的新生兒一出生就免費注射了預防RSV的單克隆抗體，西班牙加利西亞地區的新生兒注射率達到 95%。

“在西班牙所有的地區，所有的疫苗接種都不是強制性的，且不會用獎勵或獎金的方式去推廣。對于尼塞韋單抗，也許西班牙大眾對于RSV的認知度不一定很高，但大眾對于支氣管炎是非常了解的。”Federico Martinón Torres表示，上個流行季很多的醫院都因為支氣管炎而崩潰，尤其在疫情結束后，醫療系統因為支氣管炎等呼吸道疾病經歷了崩潰，家長們就意識到了問題的嚴重性，也看到了單抗的使用是一種解決之道。所以整個地區的接受率都非常高。

Federico Martinón Torres提到，西班牙對于傳染病的防控非常重視，根本的邏輯是兩害取其輕。“如果不做疫苗的免疫工作或是不打單抗就會出現疾病的流行，造成更高的住院率，也會帶來病人的痛苦。而RSV單抗的注射率足夠高的時候，由呼吸道合胞病毒導致的嬰幼兒住院率可以下降90%多。無論從倫理角度還是經濟角度，這樣算下來注射單抗還是劃算的。”

他介紹，西班牙加里西亞地區單抗得以推廣順利，主要原因包括：前期做了大量信息宣傳和教育，對象包括全人口尤其是父母和醫療專業人員；科普到位，讓家長了解RSV是導致新生兒住院的主要原因；試點成功后口碑傳播，且注射免費。在加里西亞注射地點主要是醫院，足月兒出生24小時內注射，早產兒回院補種，部分地區在社區基層醫療機構注射，為了保證及時獲得保護還是建議優先在醫院注射。

Federico Martinón Torres表示，中國現在主要用的是單抗方式來提供長效的防護，能夠針對所有的嬰幼兒，實驗數據顯示對于這種方式不僅是有效的，而且是非常安全的。像廣東這樣的地區，沒有明確的流行季，建議所有的新生兒都注射單抗。