首個國產九價HPV疫苗如何研發的？接種HPV疫苗有啥用

這兩天，一則關于“國產九價HPV疫苗”的好消息沖上了熱搜。說的是由廈門大學、翔安創新實驗室夏寧邵團隊和萬泰生物聯合研制的，我國第一款九價人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗獲得了國家藥監局批準上市。

人乳頭瘤病毒疫苗其實就是俗稱的宮頸癌疫苗，但它的作用并不止于防范高危型HPV病毒持續性感染誘發的宮頸癌疾病發生。實際上，每年全球約有70萬例腫瘤和HPV有關，其中宮頸癌大約有53萬。

這次獲批的國產疫苗是全球第二款九價HPV疫苗，在此之前，國內接種九價HPV疫苗僅有一款美國進口產品可選，國產九價HPV疫苗將為疫苗接種者提供更多選擇，它的研發突破是怎樣實現的呢？

宮頸癌是女性常見癌癥，2022年，我國新發宮頸癌病例15.1萬例，當年死亡的病例達到5.6萬例，同時，宮頸癌發病風險仍在上升，并且呈現年輕化趨勢。而HPV感染正是導致女性罹患宮頸癌的“罪魁禍首”。

本次獲批的九價HPV疫苗覆蓋HPV16/18/31/33/45/52/58七種高危型和HPV6/11兩種低危型，可預防上述型別人乳頭瘤病毒感染引起的相關疾病。疫苗適用于9-45歲女性。疫苗聯合研發方，廈門大學公共衛生學院院長張軍坦言，他們的實驗室從2002年已經著手進行HPV疫苗的研發，在2007年二價疫苗成功突破進入臨床試驗驗證后，他們瞄準第二代九價HPV疫苗，自此開啟了長達18年的研發。

張軍表示，九價實際上可以認為是9種獨立的疫苗，每一價疫苗的研發都有各自的難度。要把9個獨立的疫苗做成同一個制劑，同時要避免不同價次的疫苗之間相互干擾，使它維持穩定的狀態，保持比較好的免疫效果，這里面有非常多的技術難題。

此次疫苗研發中，研究團隊突破了使用大腸桿菌平臺表達多型別HPV類病毒顆粒的技術難題并完成了關鍵臨床試驗驗證。研究團隊介紹，自2019年起，該九價疫苗已在全國開展了5項臨床試驗，在整個臨床研究觀察期間安全性良好。此外，研究團隊還進一步開展了九價疫苗與國外同類產品的比較研究，結果顯示九價疫苗在全程免疫后表現出與已上市同類產品相當的免疫應答。

此前，進口九價疫苗曾多次出現“一針難求”的情況，較高的價格也讓不少人對接種“望而卻步”。張軍表示，此次通過對大腸桿菌平臺的創新性應用，將有望大幅提升國產HPV九價疫苗批量生產能力。

同時，這支疫苗的上市也是產學研協同創新的成果。張軍說，廈門大學國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術研究中心和企業之間形成緊密合作，已經研發并上市了多款創新型疫苗。

張軍表示，國家長期支持鼓勵產學研合作幫助他們建立了疫苗全鏈條的創新平臺。18年的時間，近千位研究生不同程度參與了這個項目的研發。疫苗的研發上市只是非常重要的一個階段，未來希望看到的是疫苗的健康效應真正地發揮出來。

接種HPV疫苗對于防控宮頸癌的發生有多大作用？

其實我們平時也能感覺到，即使身邊很多人已經接種了HPV疫苗，但也有不少朋友是因為“聽說能防控”或者“大家都打了”所以去接種，實際上并不了解疫苗的情況和重要性。那么，不同價的HPV疫苗究竟有什么區別？接種HPV疫苗對于防控宮頸癌的發生有多大作用？

北京大學第一醫院婦科主任醫師畢蕙解釋，目前已知的HPV病毒涵蓋200多種亞型，其中高危HPV16和HPV18亞型的感染導致了近七成的宮頸癌發生。

畢蕙表示，宮頸癌跟HPV高危亞型的持續感染密切相關，女性一生當中大概有80%的概率會感染這個病毒，有兩個年齡段的高峰時間，一個是17~24歲，還有一個是40~44歲；大概80%～90%的感染者都會在1~2年的時間自然清除，少部分人會持續感染，最終導致癌前病變甚至患癌。

專家表示，宮頸癌是當前唯一一種通過三級預防手段有望真正實現消除的癌癥，而接種HPV疫苗正是宮頸癌一級預防措施中最重要的手段。正確接種HPV疫苗后，隨機HPV感染預防有效率可能超過九成。

在9至14歲接種的女童，可能有更突出的防范效果。“接種HPV疫苗有非常好地防止HPV持續感染、減少癌前病變、減少患癌的作用。在小年齡12~13歲接種的時候，效果會更好。”畢蕙解釋道。

包含此次新上市的國產九價HPV疫苗，目前國家藥品監督管理局已批準上市的預防性HPV疫苗包括三款二價疫苗、一款四價疫苗和兩款九價疫苗，共六種疫苗。不同價次的疫苗有什么區別？

北京大學第三醫院婦產科主任醫師梁華茂解釋，主要是其防范HPV病毒亞型的范圍有所不同。同時，接種HPV疫苗不可以代替常規宮頸癌篩查。

二價疫苗主要是用來預防HPV16型和18型的感染，接種這種疫苗可以預防70%左右的宮頸癌的發生；

四價的疫苗除了涵蓋高危16型、18型以外，還涵蓋了低危的6型和11型的HPV病毒，可以預防70%左右的宮頸癌和90%左右的生殖道疣，也就是尖銳濕疣等等；

九價疫苗主要涵蓋7種高危型HPV和兩種低危型HPV病毒，它可以用來預防90%以上的宮頸癌和90%以上的生殖道疣。

2023年，我國響應了國際社會關于在本世紀末將宮頸癌的發病率降至4/10萬的消除戰略，國家衛生健康委等10部門聯合啟動實施加速消除宮頸癌的行動。而早在2021年，多地就開始探索為適齡女童免費接種HPV疫苗。

截至目前，已經有16個省份開展相關探索，國家衛生健康委婦幼司司長沈海屏透露，“強化宮頸癌的一級防控，鼓勵地方開展HPV疫苗免費接種，HPV疫苗免費接種政策已經覆蓋了全國60%的適齡女孩?！?/p>

據了解，除了已經上市的品種，目前仍有數個HPV九價疫苗已經進入三期臨床，業內分析，隨著HPV疫苗生產企業不斷提升產能及國產多價HPV疫苗研發的不斷推進，國內HPV疫苗的可及性將進一步提升。