觀察｜藥企競(jìng)逐千億抗癌藥賽道，AI有多大助力？

蔣立冬 派生萬(wàn)物AI 圖

4月15日至21日是第31個(gè)全國(guó)腫瘤防治宣傳周，主題是“科學(xué)防癌 健康生活”。

中國(guó)是癌癥負(fù)擔(dān)最沉重的國(guó)家之一。國(guó)家癌癥中心最新數(shù)據(jù)顯示，2022年我國(guó)新發(fā)癌癥病例達(dá)482.47萬(wàn)例，新增死亡病例達(dá)257.42萬(wàn)例。“健康中國(guó)”行動(dòng)明確提出，到2030年我國(guó)總體癌癥5年生存率不低于46.6%。

藥物是腫瘤治療的重要手段之一，腫瘤治療藥物也向來(lái)是國(guó)內(nèi)外各家藥企關(guān)注的大賽道。據(jù)咨詢(xún)機(jī)構(gòu)普華有策研報(bào)數(shù)據(jù)，全球癌癥藥物市場(chǎng)由2018年的1290億美元增長(zhǎng)至2023年的2232億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為11.6%，預(yù)計(jì)自2023年起將以10.4%的復(fù)合年增長(zhǎng)率增長(zhǎng)，2032年市場(chǎng)規(guī)模達(dá)5428億美元。中國(guó)癌癥藥物市場(chǎng)由2018年的199億美元增長(zhǎng)至2023年的309億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為9.2%，預(yù)計(jì)到2032年市場(chǎng)規(guī)模達(dá)872億美元。

可以看到，越來(lái)越多的創(chuàng)新藥進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，跨國(guó)藥企越來(lái)越快將藥品引入國(guó)內(nèi)，本土藥企進(jìn)一步豐富了國(guó)內(nèi)患者的選擇。值得關(guān)注的是，當(dāng)前大火的人工智能（AI）也有望成為助力腫瘤藥物研發(fā)的重要力量。

從大瘤種到罕見(jiàn)腫瘤，國(guó)內(nèi)外創(chuàng)新抗癌藥加速上市

近十年，在資本、人才、政策等多因素的支持下，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥獲得長(zhǎng)足發(fā)展，更多國(guó)產(chǎn)抗癌藥進(jìn)入市場(chǎng)。以PD-1腫瘤藥為例，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有君實(shí)生物、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、復(fù)宏漢霖等多家藥企的產(chǎn)品獲批。其中，君實(shí)生物的特瑞普利單抗是中國(guó)批準(zhǔn)上市的首個(gè)國(guó)產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，截至2024年底，該藥在中國(guó)內(nèi)地獲批11項(xiàng)適應(yīng)證，是國(guó)家醫(yī)保目錄中唯一用于黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌圍手術(shù)期、腎癌和三陰性乳腺癌治療的抗PD-1單抗。財(cái)報(bào)顯示，2024年，特瑞普利單抗國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷(xiāo)售收入為15.01億元，同比增長(zhǎng)約66%。

國(guó)內(nèi)PD-1腫瘤藥的適應(yīng)證在不斷增加，其中不乏像肺癌這樣的大瘤種。公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)每年約有超過(guò)100萬(wàn)新發(fā)肺癌患者，占全球肺癌患者總數(shù)的三分之一以上。復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗就是全球首個(gè)獲批用于一線治療小細(xì)胞肺癌的抗PD-1單抗，該藥在2024年在國(guó)內(nèi)的銷(xiāo)售額為13.09億元。

除了人數(shù)眾多的大瘤種，相對(duì)小眾的癌癥也吸引了本土創(chuàng)新藥企的關(guān)注。4月16日，諾誠(chéng)健華宣布，CDE已受理新一代泛TRK抑制劑Zurletrectinib（ICP-723）用于治療攜帶NTRK融合基因的晚期實(shí)體瘤成人和青少年患者的新藥上市申請(qǐng)。該公司介紹，NTRK融合基因可見(jiàn)于各種類(lèi)型的成人及兒童腫瘤。在部分罕見(jiàn)腫瘤中，例如唾液腺癌、分泌型乳腺癌、嬰兒纖維肉瘤等，發(fā)生率超過(guò)90%。中國(guó)新發(fā)的攜帶NTRK融合基因的腫瘤人群預(yù)估每年6500例，目前缺乏有效的治療手段，存在未被滿(mǎn)足的臨床需求。

本土藥企之外，跨國(guó)藥企也是國(guó)內(nèi)抗癌藥市場(chǎng)的重要參與者。以禮來(lái)為例，20年來(lái)，禮來(lái)在腫瘤領(lǐng)域聚焦靶向治療、免疫治療以及克服腫瘤耐藥藥物的研發(fā)，已在中國(guó)獲批上市9款創(chuàng)新藥物，涵蓋乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤、血液腫瘤等10大癌種。

禮來(lái)全球副總裁、禮來(lái)中國(guó)藥物開(kāi)發(fā)及醫(yī)學(xué)事務(wù)中心首席醫(yī)學(xué)官遲海東在接受澎湃新聞?dòng)浾卟稍L時(shí)表示：“我以前是一名醫(yī)生，2004年進(jìn)入醫(yī)藥企業(yè)，2010年加入禮來(lái)。剛加入企業(yè)的時(shí)候，當(dāng)時(shí)一個(gè)藥物如果在美國(guó)、歐洲上市了，大概需要5年至10年之后才能在中國(guó)獲得批準(zhǔn)。近年來(lái)，包括腫瘤藥物在內(nèi)的全球創(chuàng)新藥越來(lái)越早進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，有些甚至實(shí)現(xiàn)了與歐美同步上市。從可及性的角度看，得益于醫(yī)保每年都會(huì)調(diào)整，很多創(chuàng)新藥得以迅速進(jìn)入醫(yī)保，惠及更多患者。”

更多來(lái)自跨國(guó)藥企的抗癌藥也在加速進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。在全國(guó)腫瘤防治宣傳周之前，4月12日，強(qiáng)生公司宣布，旗下創(chuàng)新肺癌治療藥物埃萬(wàn)妥單抗注射液（商品名：銳珂）正式在華上市。該藥與卡鉑和培美曲塞聯(lián)合給藥，可用于經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)攜帶表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）20號(hào)外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者的一線治療。銳珂是一款全人源雙特異性抗體，同時(shí)針對(duì)EGFR和MET兩個(gè)靶點(diǎn)，而這兩個(gè)靶點(diǎn)通路的異常是導(dǎo)致肺癌患者耐藥的重要原因。強(qiáng)生公司稱(chēng)，銳珂的上市有望重塑中國(guó)肺癌治療格局。

強(qiáng)生創(chuàng)新制藥中國(guó)區(qū)總裁Cherry Huang表示，公司將持續(xù)擴(kuò)展肺癌產(chǎn)品管線，讓更多創(chuàng)新治療惠及中國(guó)患者。未來(lái)，公司也將一如既往地與行業(yè)各方密切合作，為更多患者提供全方位、全周期的疾病管理，推動(dòng)讓腫瘤成為可控、可治愈的慢性疾病，并引領(lǐng)探索治愈腫瘤的可能。

AI如何助力抗癌藥研發(fā)？

“在腫瘤領(lǐng)域，大部分需求仍然是未被滿(mǎn)足的。”遲海東認(rèn)為，腫瘤是一個(gè)非常復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，它對(duì)人體的影響也非常廣泛——幾乎身體中有細(xì)胞的部位都有可能發(fā)生腫瘤，且影響不僅局限于某個(gè)器官，很可能波及整個(gè)身體，很難期望某一類(lèi)治療手段就能徹底解決所有問(wèn)題，腫瘤治療的發(fā)展將呈現(xiàn)多樣化的趨勢(shì)。

當(dāng)前，AI正在深刻影響醫(yī)療行業(yè)，那么，對(duì)包括抗癌藥在內(nèi)的藥物研發(fā)領(lǐng)域，AI將發(fā)揮怎樣的作用？近期，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布公告稱(chēng)，計(jì)劃減少或取代包括單克隆抗體在內(nèi)的一些藥物的動(dòng)物試驗(yàn)，轉(zhuǎn)而采用其他方法，這些方法更貼近人體生理學(xué)。FDA正在考慮的替代方案就包括人工智能。

未來(lái)是否有可能完全靠AI設(shè)計(jì)一款抗體藥物？對(duì)此，AI制藥企業(yè)英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官任峰表示，從去年開(kāi)始，其所在的公司就利用AI做一些抗體藥物、多肽藥物等，算法在去年成熟了，現(xiàn)在也開(kāi)始跟國(guó)外一些公司合作，但這離從頭生成一個(gè)抗體藥物還差得很遠(yuǎn)。現(xiàn)在做的是基于已知的抗體，比如想提高活性，可以在一些可變區(qū)域，通過(guò)AI的方式計(jì)算，改變這些可變區(qū)域，增加其活性，同時(shí)利用一些算法、數(shù)據(jù)去預(yù)測(cè)免疫原性。

遲海東認(rèn)為，AI的未來(lái)影響可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出預(yù)期。當(dāng)前還在一個(gè)試驗(yàn)和探索的階段，尤其是考慮到藥物研發(fā)行業(yè)對(duì)質(zhì)量的極高要求。現(xiàn)在，大語(yǔ)言模型的應(yīng)用確實(shí)存在一些問(wèn)題，比如語(yǔ)言模型生成錯(cuò)誤或偏差，這使得它在初期的應(yīng)用過(guò)程中面臨一定的挑戰(zhàn)，“但這并不妨礙我認(rèn)為它的潛力是巨大的”。禮來(lái)在AI的應(yīng)用方面已經(jīng)進(jìn)行了許多探索，特別是在藥物發(fā)現(xiàn)（discovery）階段，AI的應(yīng)用已經(jīng)相對(duì)成熟。“接下來(lái)，我們關(guān)注的重點(diǎn)是如何將AI更廣泛地應(yīng)用到臨床階段，甚至注冊(cè)和批準(zhǔn)階段。”

對(duì)于AI的應(yīng)用，復(fù)宏漢霖首席技術(shù)官、高級(jí)副總裁許圣昌介紹，公司在AI輔助藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域已取得突破性進(jìn)展，重點(diǎn)聚焦新一代透明質(zhì)酸酶產(chǎn)品Henozye。該產(chǎn)品通過(guò)AI建模技術(shù)設(shè)計(jì)，較傳統(tǒng)方法大幅縮短開(kāi)發(fā)周期，且酶活性和穩(wěn)定性佳。Henozye在多種緩沖體系和共制劑中表現(xiàn)優(yōu)異，為皮下給藥技術(shù)提供了關(guān)鍵支持，可突破注射液體積限制，助力高劑量藥物開(kāi)發(fā)。