因莫德納，FDA叫停所有兒童嬰幼兒RSV疫苗臨床研究

·FDA指出，這些試驗數據 “對其他非減毒活RSV疫苗正在開展以及未來將要進行的兒科研發工作，存在不確定的影響”。兒童是RSV感染的脆弱人群，目前沒有針對每年冬季傳播的RSV疫苗被批準用于兒童。

2024年12月12日，美國食品藥品監督管理局（FDA）召開疫苗及相關生物制品咨詢委員會會議，討論因mRNA疫苗研發而聲名大噪的美國藥企莫德納（Moderna，MRNA.US）的兩款呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗——mRNA-1345和 mRNA-1365的安全性問題，在最近的臨床試驗中，這兩種針對嬰兒的實驗性RSV疫苗不僅未能保護他們，反而使一些人在感染RSV或其他呼吸道病毒時病情加重。

mRNA-1345于2024年5月獲得FDA批準上市，用于60歲及以上的老年人，商品名為mRESVIA。mRNA-1365是莫德納正在開發的一款候選疫苗，旨在同時預防RSV和人偏肺病毒（hMPV）感染。

據FDA披露的會議簡報，在一項針對5個月至7個月大兒童的試驗中，40名接種實驗性RSV疫苗并隨后感染RSV的兒童中有5人出現嚴重或非常嚴重的下呼吸道感染，而安慰劑組的20名兒童中有1人。在測試RSV-hMPV疫苗的試驗中，27名接種嬰兒中有3人后來因hMPV感染而嚴重患病，而安慰劑組中沒有人。

莫德納此前獲悉，截至2024年7月17日，該研究中至少有兩名患者RSV下呼吸道感染檢測呈陽性，觸發研究暫停標準之一。幾天后，莫德納就全面暫停了mRNA-1365的研究并向FDA報告。到2024年9月，莫德納宣布停止mRNA-1365的研究。

FDA指出，前述試驗數據 “對其他非減毒活RSV疫苗正在開展以及未來將要進行的兒科研發工作，存在不確定的影響”。目前，FDA已經叫停所有針對兒童和嬰幼兒的RSV疫苗臨床研究。

科學家們不確定莫德納的數據是否表明存在真正的問題。據《科學》（Science）雜志報道，在FDA的咨詢委員會上，委員會成員、美國密歇根大學（University of Michigan）公共衛生學院的流行病學家Arnold Monto說：“很明顯有安全信號。我們面臨著非常復雜的局勢。”

露絲·卡倫（Ruth Karron）是美國約翰斯·霍普金斯大學（Johns Hopkins University）彭博公共衛生學院的RSV疫苗資深研究員，她說，通過這些“微小的數據”很難確定莫德納的疫苗是否真的對兒童有害。“這可能是一個真正的安全信號，也非常有可能是偶然發生的。”卡倫說。FDA的幾位委員會成員同意這一說法。

RSV疫苗研究的歷史讓研究人員對疫苗的問題保持高度警惕。1966年，輝瑞研發了一款滅活RSV疫苗，在臨床試驗中，使用者出現了嚴重不良反應，導致16名幼兒住院，2名嬰兒死亡。這一嚴重不良事件使得FDA暫停了所有RSV疫苗的臨床研究，給RSV疫苗的開發投下了數十年的陰影。

在過去的幾年里，隨著莫德納和GSK（葛蘭素史克）將RSV疫苗推向市場，輝瑞推出了一種被批準用于孕婦的疫苗（孕婦將抗RSV抗體傳遞給嬰兒，以保護他們出生的前6個月），這種陰影已經消退。新的疫苗不像1966年的疫苗那樣含有完整的、滅活的RSV，而是由編碼單一RSV表面蛋白（稱為F）的RNA組成，F有助于病毒融合到人類細胞中。hMPV組分編碼病毒中的F蛋白。研究表明，這個策略對成年人有效，但可能無法保護嬰兒免受不當的免疫反應攻擊，這將導致疫苗相關的增強型呼吸系統疾病。

公開信息顯示，呼吸道合胞病毒是一種RNA病毒，屬副黏液病毒科的肺病毒屬，主要通過飛沫傳播和接觸傳播，少部分發展為下呼吸道感染，臨床表現為高熱、劇烈咳嗽咳痰、呼吸困難等，嚴重者累及身體其他系統，甚至發展為呼吸衰竭。

嬰幼兒、兒童、老年人以及免疫力低下人群為高危人群。有數據顯示，全球5歲以下兒童中，每年約有3310萬例為呼吸道合胞病毒引起的急性下呼吸道感染新發病例，約10%需要住院治療，2%-5%住院患兒死亡。低齡兒童以及60歲以上老人感染后更易發生重癥。然而，目前沒有針對每年冬季傳播的RSV疫苗被批準用于兒童。另外，全球疫苗存在分配不公平的問題，較貧窮的國家往往無法獲得疫苗和抗體。因此，為兒童提供安全有效的疫苗的需求仍然緊迫。

中國是RSV高發國家。據統計，2009到2019年，中國嚴重的呼吸道感染患者中，16.8%感染的是RSV，僅次于流感病毒。5歲以下兒童RSV相關的下呼吸道感染發病率約為4%，相關住院病例每年有62萬至95萬例。國內布局RSV疫苗的企業中，艾棣維欣（蘇州）生物制藥有限公司（艾棣維欣，874055）的ADV110臨床研究進度最快，2024年8月已經完成II期臨床試驗，公司曾表示未來會將研究從老年人組擴展至嬰幼兒組。