如何科學評價中藥治療腦出血的療效？這項研究登上《柳葉刀》

中藥的療效怎樣科學評價，一直是醫學領域的一大挑戰。

北京時間11月13日，一項采用大規模、多中心隨機對照雙盲試驗方法來評估中藥制劑“中風醒腦方”（主要成分為紅參、三七、川芎、大黃）療效的臨床研究發表于頂尖醫學期刊《柳葉刀》（The Lancet）。

在這項題為“Traditional Chinese medicine FYTF-919 (Zhongfeng Xingnao oral prescription) for the treatment of acute intracerebral haemorrhage: a multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind, clinical trial”（《中醫藥FYTF919治療急性腦出血：一項多中心隨機、安慰劑對照的雙盲臨床研究》）的研究中，研究人員發現，“中風醒腦方”在整體上未對急性腦出血患者的臨床預后產生顯著改善，但在特定群體——皮層出血和中等以上出血患者中，顯示出潛在效果（有待進一步驗證）。

研究成果發表于《柳葉刀》。本文圖源復旦大學 

據悉，該研究是中藥在腦出血治療領域中規模最大的隨機對照臨床試驗。復旦大學類腦智能科學與技術研究院宋莉莉教授、克雷格·安德森（Craig Anderson）教授團隊，以及廣東省中醫院郭建文教授團隊共同完成了此次研究。郭建文、武曼麗、王豆和喬治全球健康研究院陳曉英、趙洋為該研究的共同第一作者，宋莉莉、克雷格· 安德森和郭建文為共同通訊作者。

澎湃新聞記者了解到，急性自發性腦出血，是卒中類型中最嚴重的一種，每年奪走近340萬人的健康。盡管近年來醫學界在超急性期降壓、急性期組合性管理以及微創手術等方面取得了一定進展，但腦出血的有效治療手段仍然十分有限。

 “中風醒腦方”，是國醫大師陳紹宏教授驗方制成的中藥醫院制劑，在臨床上用于急性腦出血治療超過20年。為了驗證“中風醒腦方”的臨床有效性和安全性，研究團隊開展了一項歷時三年的前瞻性、多中心隨機安慰劑對照雙盲試驗。其中，“雙盲”是指在臨床試驗中，研究者和參與者均無法知曉所服用的是試驗藥物還是安慰劑，這種設計確保了研究的客觀性和公正性。

試驗流程圖

據宋莉莉介紹，此次研究涵蓋了中國12個省市的26家醫院，共納入了1648例急性腦出血患者。這一大規模的樣本，為研究結果的可靠性提供了基礎。

研究過程中，患者按照1:1比例被隨機分配到試驗藥物組或安慰劑組，接受為期28天的治療。研究團隊重點考察患者90天的功能性結局（Utility-weighted mRS, UW-mRS），同時關注其早期神經功能惡化、生存率、健康生活質量（EQ-5D）及180天隨訪情況。

“我們用了一個完全國際標準化的試驗方法來評估中藥的療效。”宋莉莉說。

研究結果顯示，試驗組和安慰劑組在90天UW-mRS的平均值上所差無幾，各項敏感性分析結果均一致，在亞組分析上，治療效果在血腫體積和血腫位置方面展現出了顯著異質性。

90天mRS評分分布

這項大規模隨機安慰劑對照雙盲試驗未能證明“中風醒腦方”能顯著改善中重度腦出血患者功能預后、生存率和生活質量，但證實了其安全性，兩組間不良反應無顯著差異。在預設的亞組分析中，腦出血量超過15ml和腦葉出血的患者群體顯示出潛在的獲益信號。不過，亞組結果只能作為探索性結論，實際功效有待進一步驗證。

“盡管研究的總體結果為中性，但仍有一些積極信號讓我們感到樂觀。”克雷格·安德森表示，這項研究的創新之處在于，它不僅將高標準的國際化研究方法引入了中醫藥研究，還首次將患者的感知納入了康復情況評估體系。

據他介紹，改良Rankin量表（mRs）是一種七類別量表，用于評估中風患者的殘疾程度，從無癥狀（0分）到死亡（6分）。這一量表已被中風研究界廣泛接受并使用了超過30年。而本次研究所采用的“健康效用加權改良Rankin量表”（UW-mRS），在傳統評估基礎上，進一步融合了患者對自身健康狀況的主觀感受，從而使評估結果更為全面。

對于中醫藥，這位外籍醫學專家表達了開放、支持的態度：“西醫也有它的局限性，所以我們應當開放地尋找其他機會。中醫藥領域的知識、經驗和多樣化療法是非凡的。”他相信，傳統中醫藥療法將在卒中治療領域占有一席之地。

“第一步是確立科學的方法，我認為目前的結果是符合預期的，并且我們看到它（“中風醒腦方”）可能在某個人群里是有效的，未來可以在特定人群里進一步進行驗證。”宋莉莉表示，基于目前的研究結果，團隊有望繼續推進二期研究。

“用科學數據，促進傳統醫學走向世界。”世界卒中組織（World Stroke Organization，WSO）主席杰亞·潘丹（Jeyaraj Pandian）教授這樣評價此項研究。在今年10月于阿布扎比舉行的第16屆世界卒中大會上，研究團隊在主會場演講中介紹了研究成果，受到了各國專家學者的關注。

在今年10月于阿布扎比舉行的第16屆世界卒中大會上，宋莉莉、克雷格· 安德森和郭建文等團隊主要成員在會上介紹了此次研究成果。

在談及團隊下一步計劃時，克雷格· 安德森提到了新身份帶來的新使命。今年10月，他正式當選WSO候任主席（2024-2026）及主席（2026-2028）。“我們（WSO）在低至中等收入國家中扮演著強有力的倡導角色，這些國家在應對中風問題上正面臨挑戰，我們也希望推動相關國家政府采取有效的應對行動。”