非小細胞肺癌或將改寫治療模式，對話全球首個臨床研究負責人

6月4日，澎湃新聞（www.ditubang.cn）報道《非小細胞肺癌或將改寫治療模式，上海專家發表最新研究成果》一文，其中指出，6月3日，上海交通大學醫學院附屬胸科醫院腫瘤科陸舜教授的最新臨床研究成果，在國際頂刊《新英格蘭醫學雜志》（The New England Journal of Medicine，影響因子：158.5）發表，引領全球Ⅲ期不可切除的非小細胞肺癌靶向治療新熱潮。陸舜是該篇文章的第一作者兼通訊作者。

此次發布的是這項研究的首次分析成果。研究表明，在奧希替尼組對比安慰劑組，患者的無進展生存期分別是39.1個月和5.6個月，提示在根治性放化療后，奧希替尼能夠顯著改善EGFR突變Ⅲ期不可切除非小細胞肺癌患者的生存期，疾病進展或者死亡風險顯著降低了84%。

陸舜（中）與其研究團隊成員。本文圖片均為受訪者 供圖

同時，相較于安慰劑組，奧希替尼組患者的客觀緩解率（ORR）、中位緩解率（DoR）也獲得明顯改善，且明顯減少新發轉移情況。

這項研究的意義在哪里？基于什么樣的治療背景開展此項研究？可以為哪些肺癌患者帶來獲益？為何能引領全球非小細胞肺癌靶向治療的新熱潮？近日，澎湃新聞記者就該研究相關問題對話陸舜教授。

澎湃新聞：肺癌當前成為全球的第一大癌，為何此次研究瞄準的群體是Ⅲ期非小細胞肺癌患者？

陸舜：肺癌通常可分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌，有80%-85%為非小細胞肺癌。其中，約三分之一的非小細胞肺癌患者在就診時已達到Ⅲ期，人群數量龐大。

臨床上，根據是否能獲得根治性手術治療標準，將Ⅲ期患者又分為可切除、潛在可切除和不可切除三類，治療方式復雜多樣。其中，不可切除的Ⅲ期非小細胞肺癌患者占大多數，病程進展最為嚴峻。

澎湃新聞：針對Ⅲ期非小細胞肺癌患者，現有治療手段療效如何？

陸舜：當前，針對這類患者，治療策略是“同步放化療+免疫鞏固治療”，但總體5年生存率仍不足兩成。

另一方面，在美國和歐洲，約有10%-15%的非小細胞肺癌患者伴有EGFR突變，在亞洲則有30%-40%。“同步放化療+免疫鞏固治療”方案用在有驅動基因EGFR突變的患者中，療效更不佳，且這類患者較多發生腦轉移，一旦遇到腦轉移，治療難度就很大，現有治療手段對控制腦轉移效果也不理想。總體來說，此類患者存在巨大治療需求。

澎湃新聞：您的這項研究從什么時候開始，納入多少名臨床試驗的患者？

陸舜：這項研究我們稱之為LAURA研究，2019年，這項針對EGFR敏感突變的Ⅲ期非小細胞肺癌患者的“根治性放療后靶向治療”的隨機對照、雙盲、多中心國際研究正式啟動。

這項研究也是全球首個此類研究，聯合美國、西班牙、日本、韓國、越南、泰國、土耳其等多國相關醫療機構共同開展，在全球范圍共納入216例患者。這一研究以2:1比例隨機分配至靶向藥“奧希替尼”組或者安慰劑組，以無進展生存期（PFS）為主要研究終點，次要終點包括總生存期、中樞神經系統無進展生存期、安全性等等。

陸舜（右一）與其老師廖美琳一同討論病例。

澎湃新聞：上述研究結果意味著什么？能否具體說說？

陸舜：此次《新英格蘭醫學雜志》發布的是LAURA研究的首次分析結構，已經達到了無進展生存期（PFS）的主要終點。靶向藥組（奧希替尼）和安慰劑組在中位無進展生存期表現上差異巨大，分別是39.1個月和5.6個月，相差6倍。

這說明運用靶向治療方案后，顯著改善患者的治療成效。這對不可切除的有EGFR基因突變的Ⅲ期非小細胞肺癌患者來說，是絕對的利好消息。此外，研究還顯示出這些患者的疾病進展或者死亡風險顯著降低84%，在各個分類型組別分析中，靶向藥組“奧希替尼”也顯示出和總人群一致的獲益結果。

此外，此次研究發現，靶向藥組（奧希替尼）相較于安慰劑組，對腫瘤的客觀緩解率明顯提升（57% vs 33%），中位緩解持續時間也獲得大幅度改善（36.9個月 vs 6.5個月）。這些數據表明，在使用靶向藥后，患者體內腫瘤縮小的程度以及維持的時間，都要明顯高于安慰劑組。另一方面，在出現新發病灶的患者中，靶向藥組（奧希替尼）相較于安慰劑組，新發病灶發生率明顯降低（22% vs 68%），且靶向藥組（奧希替尼）能明顯減少中樞神經系統病灶的發生（8% vs 29%），提示靶向治療或可有效預防新發中樞神經系統轉移，簡單來說，吃了奧希替尼靶向藥可以減少發生腦轉移的可能，改善患者整體生活質量。

澎湃新聞：這項研究給國際治療方案帶來哪些影響？

陸舜：2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，這項研究成果在此次大會上公布后，獲得全球腫瘤學領域專家的熱議和好評，也有望在今后被納入到國際肺癌治療指南中去。

澎湃新聞：此次發布的是這項研究的首次分析成果，后續研究是否還將會繼續？

陸舜：這項研究還將會繼續開展下去，后續我們將關注于這個方案的進一步優化和探索，比如是否可將靶向誘導治療納入方案，對總生存時長的影響，靶向藥在這類治療中的最佳時長，以及轉移患者的無進展生存期情況探討等等。