基因療法使遺傳性腫脹發作減少98%，2026年向FDA提交申請

·“治愈 ”是許多藥物開發者避而遠之的一個用詞，但一次性基因療法的隱含承諾是它們可以解決疾病的根源，并有望終結疾病。

當地時間2024年6月2日，據生物醫藥行業媒體Endpoints News 報道，在西班牙Valencia舉行的歐洲過敏與臨床免疫學學會上，基因編輯公司Intellia Therapeutics（NTLA.US）公布其一項基因編輯療法I期試驗最新數據，名為 NTLA-2002 的 CRISPR（一種基因編輯技術）實驗性療法只需輸注一次，就能幾乎完全消除 10 名遺傳性血管性水腫患者的腫脹發作。

遺傳性血管性水腫癥（hereditary angioedema，HAE）是一種由常染色體遺傳的缺乏補體C1酯酶抑制物的疾病，患者會經歷突發性炎癥，這種炎癥會導致全身腫脹，令人毀容、痛苦，有時甚至致命。

據了解，Intellia 的I期臨床試驗的新數據是繼去年夏天根據前 16 周研究觀察結果得出的初步結果之后得出的。新數據顯示，該療法在平均 20 個月后繼續發揮作用，10 名患者腫脹發作減少了 98%。其中，有一個人在超過 26 個月的時間里一直沒有發作過，還有兩個過去經常腫脹發作的人，每月分別發作 14 次和 17 次，在試驗的初始階段之后也一直沒有發作過。

“治愈 ”是許多藥物開發者避而遠之的一個用詞，但一次性基因療法的隱含承諾是它們可以解決疾病的根源，并有望終結疾病。

Intellia 的首席執行官John Leonard 在一份新聞稿中說：“這些長期數據提供了強有力的證據，證明 NTLA-2002 有可能一次性功能性治愈這種使人衰弱并威脅生命的疾病。”

Intellia 的新聞發言人告訴Endpoints News，后續II期研究的初步數據預計將在幾個月內公布，公司還在與監管機構商談在今年下半年開始一項關鍵的III期研究。由于該試驗的患者人數不到 75 人，Intellia 希望能盡快取得進展，如果一切順利，公司計劃在 2026 年將該療法提交美國食品藥品監督管理局（FDA）審批。

據Endpoints News的說法，如果一切順利，它可能成為美國批準的首個體內CRISPR療法。這種治療方法通過對DNA進行微小的改動來發揮作用，從而阻止肝臟制造一種叫做kallikrein的酶（激肽釋放酶），這種酶會導致血管滲漏和患者身體腫脹。Intellia公司表示，最常見的副作用是輸液相關反應和疲勞，目前沒有報告該療法存在任何長期安全性問題。

據悉，另一家公司也在周日的會議上公布了治療HAE的兩項III期試驗數據。Ionis Pharmaceuticals（IONS.US）開發了另一種不同類型的基因藥物，稱為antisense oligonucleotide（反義寡核苷酸），遺傳性血管性水腫患者每四周接受其藥物donidalorsen治療后，發作次數減少了81%，每八周接受治療的患者發作次數減少了55%。公司計劃今年申請批準該藥。