三款RSV產(chǎn)品在美獲批，國(guó)產(chǎn)疫苗巨頭布局，百億賽道誰(shuí)能突圍

應(yīng)對(duì)呼吸道合胞病毒（RSV）又有了新方法。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間7月17日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）宣布適用于所有嬰兒人群預(yù)防RSV相關(guān)下呼吸道疾病的單克隆抗體尼塞韋單抗獲批。該疫苗由賽諾菲和阿斯利康聯(lián)合開(kāi)發(fā)，是第一個(gè)可以針對(duì)所有嬰兒人群的RSV長(zhǎng)效預(yù)防手段。

灼識(shí)咨詢(xún)數(shù)據(jù)顯示，包括治療藥物及預(yù)防藥物在內(nèi)的RSV藥物全球整體市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將從2022年的19億美元增至2032年的128億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為20.8%。除了上述預(yù)防性質(zhì)的單克隆抗體藥物，今年以來(lái)，葛蘭素史克、輝瑞等全球藥企巨頭的RSV預(yù)防疫苗在美國(guó)相繼獲批，2023年也因此被稱(chēng)為“RSV疫苗商業(yè)化元年”。

來(lái)源：愛(ài)科百發(fā)招股書(shū)

國(guó)內(nèi)來(lái)看，RSV藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)到2030年市場(chǎng)規(guī)?；蜻_(dá)到約48億美元。目前，國(guó)內(nèi)還沒(méi)有任何RSV疫苗或藥物獲批，從研發(fā)布局來(lái)看，相關(guān)領(lǐng)域的入局者不僅包括智飛生物（300122）、沃森生物（300142）這樣的國(guó)內(nèi)疫苗龍頭企業(yè)，也包括愛(ài)科百發(fā)、艾棣維欣、君實(shí)生物（688180）等新興的生物醫(yī)藥公司。國(guó)產(chǎn)企業(yè)中，誰(shuí)能首先突出重圍，拿下國(guó)內(nèi)首個(gè)RSV疾病相關(guān)產(chǎn)品，值得期待。

三款產(chǎn)品在美相繼獲批，國(guó)外RSV賽道進(jìn)展迅速

早在1956年，RSV病毒就從黑猩猩呼吸道分離出來(lái)，免疫力正常的人群感染這種病毒后可能自愈，但5歲以下兒童和65歲及以上老年人因免疫功能低下成為RSV的易感人群。嬰兒感染后可能出現(xiàn)細(xì)支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染，也是導(dǎo)致嬰幼兒住院的首要原因；老年人感染則可能導(dǎo)致慢阻肺、充血性心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥。

很長(zhǎng)一段時(shí)間，臨床對(duì)RSV感染者的治療方式十分有限。以?xún)和癁槔琑SV感染后僅限于支持性護(hù)理和輔助性治療，例如氧氣、鼻塞緩解劑、營(yíng)養(yǎng)及水分補(bǔ)充以及使用支氣管擴(kuò)張劑，抗病毒治療手段主要有利巴韋林及干擾素，而由于毒副作用，上述兩種抗病毒藥物使用起來(lái)又較為慎重。

事實(shí)上，在上述賽諾菲/阿斯利康的尼塞韋單抗之前，美國(guó)于1998年就曾批準(zhǔn)單克隆抗體藥物帕利珠單抗用于預(yù)防RSV，不過(guò)，該藥物僅適用于RSV疾病高風(fēng)險(xiǎn)的兒科患者，覆蓋人群較小，且僅能降低約55%的住院率，價(jià)格昂貴。

尼塞韋單抗適用于所有嬰幼兒人群，根據(jù)賽諾菲/阿斯利康公布的數(shù)據(jù)，該藥的2b期試驗(yàn)（一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估在胎齡29至35周以?xún)?nèi)的健康早產(chǎn)兒中注射150天內(nèi)對(duì)RSV引起的下呼吸道感染的保護(hù)效果）主要終點(diǎn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，尼塞韋單抗使RSV的下呼吸道感染就診率顯著降低70.1%，同時(shí)展現(xiàn)了良好的安全性。

以尼塞韋單抗為代表的抗體藥物，無(wú)需激活免疫系統(tǒng)即可提供保護(hù)，目前主要獲批用于嬰幼兒，而通過(guò)免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用的RSV疫苗，目前獲批的兩款疫苗主要用于老年人。

今年5月4日，葛蘭素史克（GSK）宣布，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)Arexvy用于預(yù)防60歲及以上人群因感染RSV引發(fā)的下呼吸道疾病。該疫苗是全球首款獲批用于老年人的RSV疫苗，包含重組的融合前構(gòu)象的RSVF糖蛋白抗原（RSVPreF3）和GSK專(zhuān)有佐劑AS01。

輝瑞6月6日宣布，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其RSV疫苗ABRYSVO用于預(yù)防60歲及以上人群RSV引起的下呼吸道疾病。輝瑞強(qiáng)調(diào)，ABRYSVO不含佐劑，由兩種preF蛋白組成，可最大程度保護(hù)RSVA、B亞群感染，其安全性和有效性已得到證實(shí)。

除了葛蘭素史克、輝瑞兩大跨國(guó)藥企巨頭。美國(guó)莫德納公司基于mRNA技術(shù)的RSV疫苗也有望很快獲批。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間7月5日，莫德納宣布，其RSV疫苗MRNA-1345已向全球多個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交申請(qǐng)，包括開(kāi)始向FDA滾動(dòng)提交該藥的生物制品許可證申請(qǐng)。更早之前，莫德納公布的相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，mRNA-1345預(yù)防老年人RSV感染的III期臨床達(dá)到主要終點(diǎn)，對(duì)伴有兩種及以上RSV-LRTD癥狀的保護(hù)率為83.7%，對(duì)伴有3種或更多癥狀的保護(hù)效力為82.4%。

智飛、沃森、愛(ài)科百發(fā)等，國(guó)內(nèi)RSV產(chǎn)品誰(shuí)走在前面？

目前國(guó)內(nèi)尚未有RSV相關(guān)產(chǎn)品批準(zhǔn)，商業(yè)化領(lǐng)域可謂一片藍(lán)海。

在國(guó)內(nèi)，賽諾菲/阿斯利康的尼塞韋單抗已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）授予的突破性治療藥物程序以及優(yōu)先審評(píng)資格，有望早日在中國(guó)獲批。

RSV國(guó)產(chǎn)藥物方面，走在最前面的是愛(ài)科百發(fā)的核心產(chǎn)品AK0529。

愛(ài)科百發(fā)RSV產(chǎn)品進(jìn)展 來(lái)源：愛(ài)科百發(fā)招股書(shū)

愛(ài)科百發(fā)的招股書(shū)顯示，AK0529是一種口服藥，用于治療嬰幼兒、成人患者中RSV的感染，該產(chǎn)品新藥上市申請(qǐng)已于2022年12月獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理。該藥已成功完成的AirFLO試驗(yàn)是全球首個(gè)獲得積極結(jié)果的口服RSV抗病毒藥物III期臨床試驗(yàn)，該藥有望成為全球首個(gè)獲批的特效抗RSV病毒感染的臨床藥品。

值得關(guān)注的是，新冠治療藥物或有一定針對(duì)RSV的治療潛力。

今年4月17日，君實(shí)生物宣布，Nature旗下期刊《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和靶向治療》在線發(fā)表了口服核苷類(lèi)抗新冠藥物VV116作為潛在呼吸道合胞病毒（RSV）抑制劑的臨床前體內(nèi)藥效研究成果。研究發(fā)現(xiàn)。在小鼠模型上，VV116具有較高的口服生物利用度、良好的組織分布和顯著優(yōu)于利巴韋林的抗病毒效果，且能緩解肺部組織的病理?yè)p傷情況。

今年1月，國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)VV116用于新冠治療。君實(shí)生物稱(chēng)，上述發(fā)表的體內(nèi)藥效研究為VV116對(duì)RSV感染的潛在治療作用提供了強(qiáng)有力的證據(jù)，將在后期臨床研究中予以驗(yàn)證。

相比預(yù)防或治療性質(zhì)的RSV藥物，RSV疫苗的研發(fā)更難。愛(ài)科百發(fā)在招股書(shū)提到，由于RSV病毒用于入侵宿主細(xì)胞的F蛋白（一種表達(dá)于病毒膜表面的糖蛋白）作為抗原具有不穩(wěn)定性，導(dǎo)致RSV疫苗的開(kāi)發(fā)難度高，已多年未取得進(jìn)展。從國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)公布的信息來(lái)看，國(guó)產(chǎn)RSV疫苗尚處于早期階段。

5月23日，艾棣維欣宣布，其研發(fā)團(tuán)隊(duì)在國(guó)際同行評(píng)議的學(xué)術(shù)期刊《Vaccines》上發(fā)表了RSV疫苗（項(xiàng)目編號(hào)ADV110）的I期臨床數(shù)據(jù)。ADV110是艾棣維欣自主研發(fā)的一種RSV重組蛋白亞單位疫苗，并運(yùn)用了公司研發(fā)的創(chuàng)新佐劑AE011，目前該疫苗已處于境外II期臨床試驗(yàn)階段，已于2022年完成II期臨床入組，預(yù)計(jì)在2023年發(fā)布臨床II期結(jié)果。

智飛生物RSV疫苗所處階段 來(lái)源：智飛生物2022年報(bào)

國(guó)內(nèi)民營(yíng)疫苗巨頭智飛生物布局了RSV成人疫苗領(lǐng)域，不過(guò)相關(guān)信息并不多。2022年報(bào)顯示，該疫苗預(yù)計(jì)進(jìn)度（2023年至2024年）是臨床前研究階段。另一國(guó)產(chǎn)疫苗龍頭企業(yè)沃森生物通過(guò)與mRNA技術(shù)公司合作，獲得RSV疫苗管線。沃森生物2022年報(bào)顯示，公司mRNA疫苗技術(shù)平臺(tái)的先進(jìn)性在多個(gè)mRNA疫苗中獲得驗(yàn)證，公司與合作方共同研發(fā)了mRNA的RSV疫苗等，目前均在持續(xù)推進(jìn)中。沃森生物在mRNA疫苗領(lǐng)域的合作方是上海藍(lán)鵲生物。