4小時起效，30年來首款全新機制抗抑郁藥物中國上市

·“鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑快速的起效時間具有重要的意義。有的病人早上看完病，中午配完藥，下午回家就自殺了，因為大多數藥物要三周以后才起效，來不及阻止病人的自殺行為。”

“抑郁癥領域最大的問題是，只有不到8%的人到精神科看病，臨床上真正得到有效治療的低于1%。抑郁癥的病人大腦發生了器質性的變化，不能只看心理科，跟抑郁癥的病人說‘你要開心點’、‘你出去旅游’，幾乎沒有效果。”5月10日，中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心（神經科學研究所）研究員竺淑佳向澎湃科技表示，一款能夠有效針對抑郁癥患者大腦器質性變化的藥物十分重要。

據悉，抑郁癥又稱抑郁障礙，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，是心境障礙的主要類型。

4月20日，跨國藥企美國強生公司在華制藥子公司楊森中國宣布，旗下速開朗?（鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑，SPRAVATO?，英文通用名：Esketamine Hydrochloride Nasal Spray）獲得中國國家藥品監督管理局上市許可批準，用于與口服抗抑郁藥聯合，緩解伴有急性自殺意念或行為的成人抑郁癥患者的抑郁癥狀。

據稱，速開朗?（鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑）是在中國獲批的首個具有全新作用機制和給藥方式的抗抑郁藥物，可快速緩解伴有急性自殺意念或行為的成人抑郁癥患者的抑郁癥狀。

在中國獲批上市之前，速開朗已于2019年3月5日獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準，登錄美國市場，其在美國的商品名稱為Spravato，用于治療嘗試過其他抗抑郁藥物但沒有從中受益的成年人的抑郁癥（即治療抵抗性抑郁癥）。

浙江大學生命科學學院教授王立銘在其科普系列書籍《巡山報告》中評價道：“在著名的抗抑郁藥百優解（Prozac）1987年上市之后的三十多年來，Spravato是第一款擁有全新治療機理的抗抑郁新藥，豐富了人類對抗精神疾病的武器儲備。”

“以Spravato上市為起點，人類有可能陸續開發出一系列作用機理類似的抗抑郁新藥。這些‘第二代’抗抑郁藥物可能能夠治療那些原本無藥可用的患者，還可以和第一代抗抑郁藥相互補充和組合。”王立銘說。

據世界衛生組織（WHO）統計，全世界有超過3.5億抑郁癥患者，中國的抑郁癥患者有超9500萬。中國精神衛生調查顯示，中國成人抑郁障礙終生患病率為6.8%，其中抑郁癥為3.4%，在每年約28萬的自殺人群中，40%患有抑郁癥。

幾小時快速起效

研究表明，現有抗抑郁藥物多作用于單胺通路，一般需要4-6周才能充分發揮抗抑郁療效，而速開朗?通過拮抗N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受體發揮抗抑郁療效，可以直接作用于谷氨酸能神經系統，改善大腦內的突觸可塑性，恢復抑郁造成的神經連接損傷，可實現快速起效。

據楊森中國公告，支持速開朗?上市許可批準的兩項關鍵全球臨床III期研究表明，在伴有急性自殺意念或行為的成人抑郁癥患者中，與安慰劑鼻噴霧劑聯合標準治療（口服抗抑郁藥）相比，速開朗?聯合標準治療在首次用藥后24小時即觀察到具有臨床意義和顯著統計學意義的抑郁癥狀改善，且對抑郁癥狀的改善獲益在首次給藥后4小時即可觀察到。這兩項研究也表明，速開朗?首次給藥后4小時至25天內持續改善抑郁癥狀，且實現臨床治愈的患者比例高于安慰劑鼻噴霧劑聯合標準治療。

NMDA受體正是竺淑佳的研究對象，她向澎湃科技表示，鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑快速的起效時間具有重要的意義。上海市精神衛生中心的臨床醫生曾告訴竺淑佳，有的病人早上看完病，中午配完藥，下午回家就自殺了，因為大多數藥物要三周以后才起效，來不及阻止病人的自殺行為。因此，她認為鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑在中國上市，對中國抑郁癥患者來說是一個重要的福音。

多面氯胺酮

嚴格來說，這并不是一款徹底的新藥。據FDA介紹，“鹽酸艾司氯胺酮是氯胺酮的對映異構體，氯胺酮是兩種對映異構體（鏡像分子）的混合物。”通俗來講，氯胺酮由右旋氯胺酮（esketamine）和左旋氯胺酮（arketamine）按照1：1的比例混合而成，右旋氯胺酮和左旋氯胺酮完美對稱，就像照鏡子一樣。鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑的有效成分是右旋氯胺酮，也就是氯胺酮的一部分。

氯胺酮有一個更為公眾所知的民間稱號——K粉。1960年，一位美國科學家合成了氯胺酮，發現它有很強的止痛、鎮靜和麻醉功能；1970年，FDA批準氯胺酮上市，在醫學上作為麻醉劑使用。“越戰”時期，它是美軍的戰地手術用藥。

氯胺酮作為麻醉劑的安全性很高，對患者的呼吸和心跳影響較小，基本不用擔心副作用，且氯胺酮的麻醉不是全麻，患者的部分大腦皮層始終保持活躍。也是因此，一些不法分子將其制成毒品K粉。

21世紀以來，氯胺酮的抗抑郁作用逐漸進入研究者的視野。2000年，美國耶魯大學（Yale University）的一項臨床研究表明，給7個抑郁病人注射亞麻醉劑量的氯胺酮后，4小時后就可以顯著改善患者的負面情緒，并能持續數天。此后，越來越多的研究驗證了氯胺酮的抗抑郁功效。鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑的出現，實際上是對氯胺酮抗抑郁功效的二次開發。

基于氯胺酮的多重身份，該藥物具有成癮風險，如果被濫用，可能引發不良社會影響，因此，其上市之后的規范使用成為一個問題。據第一財經報道，楊森中國工作人員表示，速開朗在中國上市后，患者的使用只能在醫院內進行。FDA批準該藥上市時，規定只能通過風險評估和緩解策略的限制分配系統獲得，患者要在醫療保健提供者的監督下使用這一藥物，且不能帶回家。