影響兒童早期疫苗反應？研究稱嬰兒腸道微生物高度取決于分娩方式

·我們現(xiàn)在可以通過腸道微生物組將分娩方式與疫苗反應聯(lián)系起來。我們發(fā)現(xiàn)了支持嬰兒早期腸道中的微生物高度取決于分娩方式的證據(jù)。自然分娩還是剖腹產(chǎn)，可能影響兒童早期對肺炎球菌和腦膜炎球菌疫苗的反應。

“我們現(xiàn)在可以通過腸道微生物組將分娩方式與疫苗反應聯(lián)系起來。我們發(fā)現(xiàn)了支持嬰兒早期腸道中的微生物高度取決于分娩方式的證據(jù)。自然分娩還是剖腹產(chǎn)，可能影響兒童早期對肺炎球菌和腦膜炎球菌疫苗的反應。”英國愛丁堡大學（The University of Edingburgh）再生與修復研究所炎癥研究中心黛比·博加特（Debby Bogaert）教授向澎湃科技介紹。

11月15日，黛比·博加特教授等人在《自然—通訊》（Nature Communications）期刊在線發(fā)表題為“Mode of delivery modulates the intestinal microbiota and impacts the response to vaccination”的研究論文。研究團隊在論文中表示，他們的研究結(jié)果為調(diào)節(jié)嬰兒腸道微生物群以提高疫苗免疫原性的潛在干預措施提供了理論基礎(chǔ)。

據(jù)愛丁堡大學的研究團隊介紹，兒童早期接種疫苗每年可挽救數(shù)百萬人的生命，而對生命早期接種的疫苗的抗體反應存在較大的個體差異，這可能會限制疫苗的有效性，使部分嬰兒即便已經(jīng)接種疫苗，仍然無法抵御嚴重的傳染病。

上海一位從事免疫化學研究的副研究員告訴澎湃科技，人體腸道中的微生物數(shù)量是人體細胞數(shù)量的10倍，這些微生物可能對人體產(chǎn)生各種各樣的影響。已有研究表明，腸道微生物群在疫苗免疫反應中發(fā)揮作用。也有很多研究表明，順產(chǎn)嬰兒的腸道微生物與剖腹產(chǎn)嬰兒的不同。一般認為，順產(chǎn)出生的嬰兒大部分腸道細菌來自母體，而剖腹產(chǎn)嬰兒的腸道微生物更多與醫(yī)院環(huán)境有關(guān)。

研究人員在上述論文中提到，腸道微生物組的繁殖始于出生時，在分娩方式、母乳喂養(yǎng)、抗生素給藥和營養(yǎng)的影響下，在生命的最初幾個月內(nèi)迅速發(fā)育。在嬰兒早期的關(guān)鍵機會窗內(nèi)，及時接觸特定的微生物可以塑造其免疫系統(tǒng)。

在愛丁堡大學的這項研究中，研究團隊評估了分娩方式、出生后第一年的腸道微生物群發(fā)育，與101名12個月嬰兒和66名18個月嬰兒，對肺炎球菌疫苗和腦膜炎球菌疫苗的粘膜抗原特異性抗體反應之間的關(guān)系。

結(jié)果顯示，陰道分娩與針對兩種疫苗的較高抗體應答有關(guān)。陰道分娩的嬰兒出生后最初幾周內(nèi)，雙歧桿菌（Bifidobacterium）和大腸桿菌（Escherichia coli）的相對豐度，與抗肺炎球菌（pneumococcal）抗體反應呈正相關(guān)，而大腸桿菌的相對豐度與抗肺炎球菌抗體反應呈正相關(guān)。大腸桿菌在同一時期也與抗腦膜炎球菌（anti-meningococcal）抗體反應呈正相關(guān)。

研究人員表示，先前關(guān)于腸道微生物群組成和血清抗體反應之間關(guān)系的研究，主要集中在疫苗接種時間附近的微生物群。然而，他們的研究結(jié)果表明，生命早期腸道微生物群的發(fā)展可能為兒童接種疫苗的強大免疫反應奠定了基礎(chǔ)。

根據(jù)研究結(jié)果，研究人員提示，在非醫(yī)療緊急情況下不鼓勵剖腹產(chǎn)，可能對于嬰兒腸道微生物組及免疫系統(tǒng)的發(fā)育有更為正面的意義。

前述副研究員向澎湃科技表示，這一結(jié)論有待進一步研究來證實。“剖腹產(chǎn)本身有很大意義。我的太太就是順產(chǎn)轉(zhuǎn)剖腹產(chǎn)，她在自然分娩的時候，我在產(chǎn)房里一直陪著她，這是一個很痛苦、充滿不確定性的過程。如果嬰兒分娩不順利的話，會產(chǎn)生很多問題，有可能出現(xiàn)新生兒窒息。生產(chǎn)的時間越長，母親的身體越可能發(fā)生危險。”

此外，也有研究指出，順產(chǎn)嬰兒和剖腹產(chǎn)嬰兒的腸道微生物群差異到 1 歲時已經(jīng)不再明顯。因此，仍需要進行后續(xù)研究以確定生命早期的腸道微生物群差異是否對健康有長期影響。

黛比·博加特教授告訴澎湃科技，“嬰兒對其接種的疫苗的反應高度多變。我們研究的意義在于，我們現(xiàn)在更好地理解了為什么一些嬰兒可能反應不佳，而其他嬰兒則反應良好。在未來，它有可能有助于確定兒童是否需要重復接種疫苗才能獲得保護性免疫水平。”

研究人員在論文中表示，在未來的研究中，應考慮對生命早期和生命晚期的疫苗接種采取不同的干預措施。目前，該研究團隊正在研究剖腹產(chǎn)等手術(shù)后調(diào)節(jié)腸道微生物群的方法，包括益生菌給藥和母體糞便微生物群移植。但尚不清楚這些干預措施是否會帶來任何長期的、增強疫苗的免疫原性等健康益處。