奧密克戎會反復感染！“群體免疫”或許并不可能發生

原創 連俊翔 仝若楠 上觀數據

得過一次新冠就不會再得嗎？

尤其是奧密克戎，一些傳聞稱，這是“天然疫苗”，“疫情終結者”，大家都得一遍，便可“群體免疫”。

但事實可能并非如此。

最早爆發奧密克戎疫情的南非在今年結束第四波疫情后，幾乎是無縫鏈接發生了第五波疫情，兩次峰值之間的時間差約為145天。

雖然相較之下，第五波疫情的確診人數遠低于第四波，單日確診峰值相差了3.05倍，確診總數也差了約2.96倍。但問題是，南非在第四波疫情后曾被認為已形成群體免疫——超過90%的人口已具有一定的免疫保護。

為什么普遍感染奧密克戎沒有給南非提供免疫保護？南非流行病應對和創新中心主任奧利維拉表示，第五波疫情與二次感染有關。

二次感染并不罕見

二次感染是指確診后一段時間，患者再次出現癥狀、體內病毒量回升的現象。患者可能再次感染同一毒株，或不同毒株。

如何判斷患者是第二次感染，而不是第一次感染尚未痊愈呢？目前全球尚未有統一的標準，根據美國紐約州的定義，首次確診與二次確診的間隔時間需要3個月（90天），若感染不同變異體，間隔時間可縮短至2個月。

但這一標準也僅供參考。根據美國華盛頓大學醫學院的報告，二次感染的時間會更早發生。第一次和第二次感染間隔中位數為79天（48天-119天），第二次和第三次感染間隔中位數為65天（43天-97天）。

其實，二次感染并不是什么新現象，早在2020年8月，美國便出現全球首例新冠二次感染患者，其感染的毒株在基因序列上存在些許差異。

但在2020年，二次感染并不常見，即使到了2021年，二次感染的占比依舊是少數。據統計，英國在2021年11月前，二次感染率不到1%。

然而，到了2022年，二次感染似乎成為疫情下又一新常態。

根據美國廣播公司今年6月初的調查，美國目前已有160萬例二次感染病例，二次感染的患者占所有患者的比例在4%至15%。并且，美國衛生部門官員表示，由于缺少部分家庭檢測數據，多次感染病例數可能嚴重被低估。

而在英國，二次感染人數也在2022年激增，截至6月16日，二次感染的患者也累計達到104萬人，約占總感染人數的5.5%。

根據意大利新冠監測研究綜合小組的報告，距離首次確診的時間越長，二次感染的風險便越高[1]。

在其觀察的800多萬名病例中，有2.96%的患者出現二次感染。其中，首次確診的11個月至15個月中，二次感染的風險最大，每十萬確診病例中，約有42人會在這一階段再次感染。

而從年齡上來看，年齡越高，二次感染的機率也越大。

研究發現，若以40-59歲為參考基準，80歲以上人群二次感染的風險高出13.09倍，而60至79歲人群二次感染的風險也高出5.45倍。

奧密克戎更易二次感染

除了個人特征外，相比德爾塔，奧密克戎引發二次感染的風險更大，兩者相差約18倍。

在意大利，當奧密克戎出現與德爾塔并存時（2021/12/6-1/2），二次感染的人數比德爾塔為主流毒株時（2021/8/24-12/5）增加了約29倍；而在奧密克戎為主流毒株時（2022/1/3-5/6），感染人數增加了73倍，感染風險提高了18.09倍。

在英國，奧密克戎導致的二次感染風險，也比德爾塔高出約7倍之多。

而美國紐約州的新冠數據也反映了這一特點。

截至2022年6月15日，紐約州累計確診人數達到575萬人，其中二次感染的占比約為4.71%。

紐約州二次感染在奧密克戎BA.1為主流毒株時激增，在2021年12月27達到峰值，每10萬人中二次感染的人數為32人；與德爾塔時期相比，二次感染的概率增加了53倍之多；而當奧密克戎BA.2.12.1再度襲來時，二次感染的人數也有所增加，但從目前來看，概率略低于BA.1。

二次感染危險性不定

二次感染的癥狀會更輕嗎？危險性會更小嗎？研究表明，這與感染的毒株有關。

根據英國國家統計局的報告，相比于德爾塔，二次感染奧密克戎的患者，癥狀風險與首次感染無異。

二次感染奧密克戎的患者，出現癥狀的比例相近，皆為45%；而二次感染德爾塔的患者，出現癥狀的比率更大，比第一次感染高出1.69倍。

而根據上述意大利團隊的研究，在奧密克戎為主流毒株時，二次感染后住院與死亡風險都有所下降，僅為德爾塔時期的37%。

英國東英吉利大學醫學教授Paul Hunter表示，一般而言，由于感染后體內已留有一定的免疫力，加上疫苗的作用，再次感染的癥狀應該沒有首次感染時嚴重。

但由于奧密克戎依舊在不斷變異，二次感染BA.4與BA.5后的風險未知。

根據美國華盛頓大學醫學院的研究，反復感染依舊會對身體造成傷害[2]。

該學院收集了部分美國2020年3月至2021年9月出現多次感染的病例信息，共計38926人，研究發現，隨著感染次數的增加，出現后遺癥的概率更高，并且對身體各部位造成的損傷也更大。

二次感染者出現至少一種后遺癥的風險比初次感染增加了1.57倍，而3次或三次以上感染者出現后遺癥的風險，則比二次感染者還要高至少 1.42倍。

在身體各器官上，多次感染對肺部的影響最大，相比首次感染，二次感染出現肺部疾病的風險要高出2.49倍；其次是對心臟、血液系統、腎臟、甚至精神健康，多次感染所造成的損傷，遠高于首次感染。

這些損傷在感染30天內最為嚴重，此后，隨著時間的推移而有所降低，但即使在感染后的六個月，其風險的提升依舊顯著。

并且，疫苗對多次感染帶來后遺癥的緩解有限。對于未接種疫苗者、在二次感染前接種1針、2針或更多疫苗的患者而言，多次感染帶來的風險都是顯著的。

免疫逃逸是原因

患者之所以會遭遇二次感染，是因為新冠病毒具有免疫逃逸能力，導致人體內形成的免疫系統無法有效抵抗新變異毒株的感染。

具體而言，免疫系統的形成分為兩部分，先天免疫反應和適應性免疫反應，接種疫苗與感染經歷都屬于適應性免疫反應，體內產生能夠識別病毒的T細胞與對抗的靶向抗體細胞。

由于T細胞對于新冠毒株的識別能力較差，因此即使確診或是接種疫苗，新冠病毒依舊能夠逃過人體已形成的免疫屏障。

相較于其他毒株，奧密克戎各種變體的免疫逃逸能力更強，進而導致其二次感染的機率更大。

這么說吧，雖然BA.1和BA.2、BA.2.12.1、BA.4、BA.5都是同譜系毒株，但BA.1感染后所觸發的抗體，并不能精準的識別其他亞型。

北京大學生物醫學前沿創新中心謝曉亮教授團隊聯合中科院生物物理所等機構，在《自然》雜志發表了有關奧密克戎免疫逃逸的文章。

研究發現，在四種不同情況下，感染奧密克戎原始毒株且接種三劑疫苗（混打）下，對于BA.2.12.1、BA.4/BA.5變異毒株的中和效果有限，但對于原始毒株的免疫較強；而單純接種3劑滅種疫苗的中和效果也不佳。

相較之下，感染過奧密克戎BA.1，且接種三劑疫苗，對于BA.2.12.1、BA.4/BA.5的免疫效果有所提高，但也依舊存在免疫逃逸的情況。【3】

倫敦帝國理工學院的研究團隊也證明了這一點，感染過奧密克戎一種毒株并不能有效提高人們對其他毒株的免疫力。

研究表明，不同個體對于新冠病毒的免疫力也有所差異，其接種的疫苗劑量與病毒感染史，都將影響其體內的免疫系統，與對抗不同毒株的免疫中和能力[4]。

對于接種三劑疫苗且尚未確診的個體而言，在感染奧密克戎病毒后，人體對于先前變異毒株的免疫力有所提高，包括原始毒株與德爾塔，但對于奧密克戎及其亞型毒株的免疫作用較弱。

并且，若是確診了原始毒株且二次感染了奧密克戎，其體內對于奧密克戎的免疫力甚至更弱。

倫敦帝國理工學院教授Danny Altmann表示，奧密克戎不僅具有免疫逃逸，而且比以往變異毒株更隱蔽，免疫系統無法有效地進行識別與對抗。

盡管如此，倫敦瑪麗女王大學教授Joseph Gibbons表示，雖然感染史會影響到免疫系統的有效性和持久性，但可以肯定的是，接種疫苗依舊可以有效地避免病毒引發的重癥與死亡。

[1]Sacco, C., Petrone, D., Del Manso, M., Mateo-Urdiales, A., Fabiani, M., Bressi, M., ... & Riccardo, F. (2022). Risk and protective factors for SARS-CoV-2 reinfections, surveillance data, Italy, August 2021 to March 2022. Eurosurveillance, 27(20), 2200372.

[2]Ziyad Al-Aly, Benjamin Bowe, Yan Xie et al. Outcomes of SARS-CoV-2 Reinfection, 17 June 2022, PREPRINT (Version 1) available at Research Square [https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1749502/v1]

[3]Cao, Y., Wang, J., Jian, F., Xiao, T., Song, W., Yisimayi, A., ... & Xie, X. S. (2022). Omicron escapes the majority of existing SARS-CoV-2 neutralizing antibodies. Nature, 602(7898), 657-663.

[4]Reynolds, C. J., Pade, C., Gibbons, J. M., Otter, A. D., Lin, K. M., Mu?oz Sandoval, D., ... & Moon, J. C. (2022). Immune boosting by B. 1.1. 529 (Omicron) depends on previous SARS-CoV-2 exposure. Science, eabq1841.

原標題：《奧密克戎會反復感染！“群體免疫”或許并不可能發生》

（題圖來源：視覺中國）

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