德國肝病專家聯合撰文：對不明原因兒童肝炎要慎下結論，腺病毒尤其有爭議

3月31日，英國蘇格蘭地區首次報道不明原因兒童嚴重急性肝炎，此后全球多個國家或地區報告此類病例，同時有部分兒童進行了肝移植，甚至有死亡病例，引起廣泛關注。

截至目前，我國尚無相關病例報告。不過，為切實強化該病的早期識別和規范診療，全力提升救治效果，國家衛健委辦公廳6月16日也發布了《關于印發不明原因兒童嚴重急性肝炎診療指南（試行）的通知》。 

這些病例的病因和發病機制尚在研究中。當地時間6月14日，國際肝臟病學頂級期刊《肝臟病學雜志》（Journal of Hepatology）在線發表了由德國13位肝臟病領域專家聯合撰寫的一篇文章，他們對該雜志此前法蘭克福大學附屬醫院Marcus Maximilian Mücke和Stefan Zeuzem兩人發表的另一篇文章進行了評論。

總體而言，這13位專家建議謹慎對不明原因兒童嚴重急性肝炎這一敏感問題做出早期或過早的結論。他們同時建議應充分利用好此前已建立的兒科基礎資源，從對該問題有第一手經驗的相關專業機構和組織處入手，進行詳細的臨床背景調查。

這13位作者來自德國慕尼黑大學醫院兒科、海德堡大學醫院、查理特大學醫學院、漢堡大學醫學中心、埃森大學醫學院、雷根斯堡大學醫院、漢諾威醫學院、圖賓根大學兒童醫院。同時，這些作者均為德國兒科消化病學、肝病學和營養學學會兒童肝移植工作組（GPGE）成員。

實際上，截至目前，德國尚屬“旁觀者”，并沒有報告相關病例。歐洲疾控中心6月10日發布的最新報告顯示，截至6月9日，歐洲區域20個國家報告了402例病因不明的16歲及以下兒童急性肝炎病例，沒有一例與流行病學有關。其中，奧地利2例、比利時14例、保加利亞1例、塞浦路斯2例、丹麥7例、法國7例、希臘6例、愛爾蘭13例、以色列5例、意大利31例、拉脫維亞1例、荷蘭14例、挪威5例、波蘭8例、葡萄牙15例、摩爾多瓦共和國1例、塞爾維亞1例、西班牙36例、瑞典9例、英國224例。

歐洲疾控中心提到，大多數病例(77.9%)為5歲或5歲以下兒童。在402例可能病例中，250例報告了結果信息，其中181人已康復，68人仍在接受治療。在239例有信息的病例中，87例(36.4%)住進了重癥監護病房。192例信息可及的患者中，17例(8.9%)接受了肝移植。有1例與這種疾病有關的死亡。

報告還提到一點，從2021年第51周開始，報告的病例數量持續增加，隨后急劇上升，2022年第12周和13周達到觀察到的最大值。然而，由于嚴重肝炎在出現最初癥狀后可能需要一段時間才能進一步發展，而且由于調查需要時間，病例報告可能會延遲。因此，最近病例的減少目前還很難解釋。

德國的上述13位作者在最新的這篇文章中提到，由于嚴重急性肝炎對健康具有破壞，伴隨死亡或需要肝移植，確實非常令人擔憂，需要進一步的更精確的工作。而在此前的5月13日，在德國羅斯托克舉行的兒童消化、肝臟和營養德語協會(GPGE)年會上，一群德國的兒童肝病醫生和德國兒童肝移植中心的參會代表討論了近期的一些報告。

在這場會議中，專家共識的結論是，目前描述新“一波”非A-E型肝炎嚴重病例還為時過早。他們認為，最新的這些聚集性病例與出現急性嚴重肝炎或急性肝衰竭的兒童的數量和分布相似。

他們同時強調，關于引起這些病例的人腺病毒(hADV)感染的討論尤其有爭議，因為到目前為止還沒有腺病毒浸潤肝臟的病例報告。

他們預計，社會行為的改變，以及由于COVID-19大流行期間的各種措施而減少與病原體的接觸，可能會導致現有的病毒感染傳播模式以及個人免疫反應的變化。作者們援引了來自中國鄭州大學附屬兒童醫院以及比利時、瑞士、荷蘭等團隊去年發表的兩篇文章談到，在COVID-19大流行期間，兒童群體中呼吸道合胞病毒 (RSV)和流感導致的呼吸道發病率大幅下降。他們認為，這些觀察到的現象和數據支持了這一假設。

13位作者還援引了頂級醫學期刊美國醫學會雜志（JAMA）在1923年發表的一篇論文指出，研究人員發現，在1918年流感大流行后，嚴重肝炎和胃腸道癥狀病例數上升。

作者們還著重指出，值得關注的是，目前報告的這些不明原因兒童嚴重急性肝炎病例與之前的SARS-CoV2感染的潛在關聯可能導致肝炎，這可能會導致肝臟的更高易感性，以及被任何其他病毒感染的情況下出現壓倒性的炎癥。他們提醒，類似的情形也可以在所謂的血清陰性自身免疫性肝炎或肝炎相關再生障礙性貧血病例中看到。

作者們表示，他們贊同Mücke和Zeuzem的在此前發表文章中的結論，并支持世衛組織、歐洲疾控中心以及地方當局等衛生機構開展活動，及時收集更多和準確的數據。Mücke和Zeuzem此前主要對當時已知的信息進行了梳理，并著重討論了腺病毒感染。

但作者們同時表示，“我們建議謹慎對這一敏感問題做出早期或過早的結論，迄今為止，據我們所知，至少在德國和歐洲參考網絡(ERN)范圍內，沒有出現原因不明的嚴重兒童急性肝炎或急性肝衰竭的顯著增加。

為了將可能的病例對應到正確的臨床背景中，作者們強烈建議利用好已建立的兒科基礎設施，例如歐洲參考網絡罕見肝組織(ERN RARE-LIVER)，以及兒童消化、肝臟和營養德語協會和歐洲和北美兒科消化病學、肝病學和營養學協會（ESPGHAN, NASPGHAN）等專家機構提供的資源。作者們認為，這些協會和組織成員對這一問題有第一手經驗。