抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療——利于延緩HIV患者衰老

文/陳根

當(dāng)今社會(huì)，許多人對(duì)沾上“艾”字的事物都畏于猛虎，對(duì)于艾滋病存在種種誤解。其實(shí)艾滋病并非不治之癥，高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ART）的使用，可提高HIV感染者預(yù)期壽命。

但是，ART治療可以使HIV感染者預(yù)期壽命得到延長(zhǎng)，可感染者生存質(zhì)量往往不佳。他們較容易患上心血管疾病、癌癥、認(rèn)知障礙、骨質(zhì)疏松等常見于老年群體的疾病。也就是說HIV感染者可能衰老得比普通人快。

目前，最為可靠的預(yù)測(cè)個(gè)體衰老程度（生物學(xué)年齡）的是“表觀遺傳學(xué)時(shí)鐘”。近日，科學(xué)家利用這一工具發(fā)現(xiàn)，HIV感染者的衰老速度比普通人更快，ART開始2年后能部分延緩HIV感染帶來的衰老加速。

表觀遺傳不涉及DNA序列改變的遺傳方式，包括DNA甲基化、染色質(zhì)修飾和非編碼RNA調(diào)控。表觀遺傳學(xué)時(shí)鐘是基于隨年齡變化的CpG二核苷酸位點(diǎn)的DNA甲基化水平預(yù)測(cè)個(gè)體的表觀遺傳學(xué)年齡，以此代表生物學(xué)年齡。

表觀遺傳學(xué)上的衰老加速（即表觀遺傳學(xué)年齡大于實(shí)際年齡，EAA）與“老年病”的發(fā)病和死亡有關(guān)。這也是為什么在生活習(xí)慣差不多的情況下有些人看上去比同齡人老，身體素質(zhì)也不如同齡人的原因。

實(shí)驗(yàn)中，科學(xué)家提取所有參與者全血樣本中的DNA，然后用亞硫酸氫鹽處理，未發(fā)生甲基化的胞嘧啶被轉(zhuǎn)化成尿嘧啶，甲基化的胞嘧啶不變，接著利用甲基化芯片進(jìn)行高通量檢測(cè)甲基化水平。

結(jié)果表明，在ART干預(yù)過程中，感染者的免疫系統(tǒng)功能得到恢復(fù)，他們體內(nèi)的白細(xì)胞組成朝著低分化型T細(xì)胞以及更少的促炎型白細(xì)胞轉(zhuǎn)變，ART部分延緩了HIV感染帶來的衰老加速。

簡(jiǎn)單來說，與健康人群相比，HIV感染者在治療后仍然存在EAA，治療生效前HIV感染帶來的衰老加速或許是不可逆的，而與之相關(guān)的“老年病”風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)不可逆地升高。

目前，短期ART已經(jīng)表現(xiàn)出了對(duì)EAA的部分逆轉(zhuǎn)作用，以后還需進(jìn)一步評(píng)估其長(zhǎng)期影響；未來，探究EAA與其他癥狀的臨床相關(guān)性也可能成為HIV感染者預(yù)防其他并發(fā)癥的重要手段。